甲胎蛋白 (AFP) 是胎儿体内合成的一种糖蛋白，出生后逐渐降低至检测不出。血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。此外，在女性妊娠期间，甲胎蛋白会有一定程度的升高，其数值变化与胎儿的生长发育有一定关联。成人体内的正常值＜25 µg/L，若血清AFP≥400 μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及其他消化系统肿瘤后，高度提示肝癌。

PIVKA-II (Protein Induced by Vitamin K Absence or antagonist II) 是指由于维生素K缺乏或服用维生素K拮抗剂而产生的异常蛋白质。PIVKA-II是第二凝血因子 (凝血酶原) 的前体，因此也被称为异常凝血酶原 (Des-gamma carboxy prothrombin, DCP)。

甲胎蛋白 (AFP) 是目前全球应用最广泛的肝细胞癌 (HCC) 肿瘤标志物，由于PIVKA-II和AFP的形成机制不同，在AFP阴性的肝细胞癌患者中，PIVKA-II诊断肝细胞癌的曲面下相应面积 (AUC) 为0.86，因此可以用于肝细胞癌的辅助诊断及治疗效果的判定中。正常参考值：<20 μg/L (20 ng/mL) 或者40 mAU/mL。

图1. PIVAK-II抗体临床相关性验证

几乎所有的慢性肝病都会引发肝纤维化，肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必由阶段。引起肝纤维化常见的疾病包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积、自身免疫性肝病和药物损伤等。病毒性肝炎是我国肝纤维化最重要的病因，其中以乙型肝炎最为常见，丙型肝炎次之。

目前，肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的金标准，但其属于创伤性检查，具有疼痛、出血、感染等并发症，且费用较高，限制了其临床应用。

肝纤维化四项为临床常用指标，即 CIV (IV型胶原)、PIIINP (III型前胶原N基端肽)、LN (层黏连蛋白)、HA (透明质酸)，均由肝细胞外基质代谢时沉积产生，并且是提示肝纤维化的主要指标。

CIV (Collagen IV，IV型胶原) 是构成基底膜的主要成份，反映基底膜胶原更新率，其含量增高可较灵敏地反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断，其含量的高低与肝纤维化程度相关，测值越高，肝纤维化程度越重。

图2. CIV抗体对在CLIA平台检测临床样本

同参比抗体的相关性R²>0.95